mHSPC mit Veränderungen bei HRR-Reparaturgenen

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  • Wandrer
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    • 19.07.2025
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    #1

    mHSPC mit Veränderungen bei HRR-Reparaturgenen

    mHSPC-Patienten mit Veränderungen bei den HRR-Reparaturgenen
    Beschädigungen der DNA können durch Reparaturgene behoben werden. Wichtig sind dabei die Homologen Rekombinationsreparaturgene (HRR). Zu diesen gehören auch die BRCA-Gene.
    Liegen bei HRR-Genen Mutationen vor, kann das Auswirkungen auf eine Krebserkrankung haben.

    In einer Studie wurden die Auswirkungen bei der Behandlung von mHSPC-Patienten mit Veränderungen bei BRCA- und bei HRR nicht BRCA-Genen, im Vergleich zu Patienten mit nicht veränderten Reparaturgenen untersucht.

    BRCA1/2 and homologous recombination repair alterations in high- and low-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer: prevalence and impact on outcomes
    https://www.annalsofoncology.org/art...739-2/fulltext

    Highlights
    Über 12 % der Patienten mit mHSPC wiesen BRCA1/2-Veränderungen auf, wobei diese bei Erkrankungen mit hohem Volumen häufiger auftraten.
    Weitere 16 % wiesen Veränderungen in anderen HRR-Genen auf; die Gesamtprävalenzrate von HRR bei mHSPC war vergleichbar mit der bei mCRPC.
    Patienten mit BRCA/HRR-Mutationen zeigten unabhängig von der Tumorlast signifikant schlechtere Ergebnisse als Patienten ohne solche Mutationen.
    Diese schlechten Ergebnisse bei BRCA/HRR-Veränderungen unterschieden sich nicht zwischen der Behandlung mit Docetaxel oder ARPis.
    Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer frühzeitigen HRR-Untersuchung und der Einführung neuartiger Therapien wie PARPis.“

    Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version)
    --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


    Therapien mit PARPis beim mHSPC, hierzu laufen zur Zeit mehrere Phase-III Studien.

    - Erste Ergebnisse aus der AMPLITUDE-Studie zum radiologischen progressionsfreien Überleben liegen vor.
    Niraparib + Abirateron beim metastasierten, hormonsensitiven, HRRm Prostatakarzinom (AMPLITUDE, Attard et al., 5006), Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
    https://www.dgho.de/aktuelles/news/n...karzinom-1.pdf

    Beim radiologisch progressionsfreien Überleben zeigte sich die Wirksamkeit des PARPi bei HRR-Mutationen des mHSPC.
    Daten zum Gesamtüberleben und der Lebensqualität gibt es noch nicht.




    - Aktuell rekrutierend
    Saruparib (AZD5305) vs Placebo in Men With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Receiving Physician's Choice New Hormonal Agents (EvoPAR-PR01)
    https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06120491


    Franz


    https://myprostate.eu/?req=user&id=889
  • Wandrer
    Benutzer
    • 19.07.2025
    • 173

    #2
    Ergänzung zur AMPLITUDE-Studie (#1)

    Angaben zu einigen „adverse events“ sind hier aufgelistet:

    https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO..._suppl.LBA5006
    "Grade 3/4 adverse events (AEs) occurred in 75.2% with NIRA + AAP and 58.9% with AAP, most commonly anemia (29.1% vs 4.6%) and hypertension (26.5% vs 18.4%).
    Treatment discontinuations due to AEs were low: NIRA + AAP: 11.0%; AAP: 6.9%
    ."

    Franz

    https://myprostate.eu/?req=user&id=889

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